Seferin Amacı
Fatih Sultan Mehmed, İstanbul'un fethinden sonra Roma'yı da almayı ve böylece eski Roma İmparatorluğu'nun mirasını tam anlamıyla devralmayı hayal ediyordu. 1480 yılında bu büyük planın ilk adımı olarak İtalya'ya sefer düzenleme kararı aldı. Gedik Ahmed Paşa komutasındaki Osmanlı donanması, Adriyatik'i geçerek Güney İtalya'ya yöneldi.
Otranto'nun Fethi
Gedik Ahmed Paşa, Ağustos 1480'de yaklaşık 18.000 kişilik bir kuvvetle Otranto'ya çıkarma yaptı ve şehri kısa sürede ele geçirdi. Otranto'nun düşüşü tüm Avrupa'da büyük bir panik yarattı. Papa IV. Sixtus Roma'yı terk etmeyi düşünürken, İtalyan devletleri birbirleriyle olan savaşlarını bırakarak Osmanlı'ya karşı birleşme çağrısında bulundu. Osmanlı bayrağının İtalya topraklarında dalgalanması, Avrupa için varoluşsal bir tehdit olarak algılandı.
Fatih'in Ölümü ve Geri Çekilme
Fatih Sultan Mehmed'in 3 Mayıs 1481'de ani vefatı, İtalya seferinin kaderini değiştirdi. Yeni padişah II. Bayezid, babasının agresif fetih politikasını sürdürmek yerine konsolidasyon politikası izledi. Otranto'daki Osmanlı garnizonu takviye alamayınca, Napoli Krallığı'nın karşı saldırısına dayanamadı ve 1481 sonlarında şehri terk etmek zorunda kaldı. Fatih yaşasaydı, İtalya seferinin nasıl bir boyut kazanacağı tarihçiler arasında hâlâ tartışılmaktadır.