İsyandaki Rolü
Genç Osman'ın yeniçerileri kaldırma niyetinin ortaya çıkmasıyla birlikte patlak veren 1622 isyanında Mere Hüseyin Paşa, askeri kışkırtmanın merkezinde yer aldı. Yeniçerilerin I. Mustafa'yı yeniden tahta oturtmasından sonra siyasi baskısını kullanarak sadrazamlık makamını elde etti. Ancak iktidarını konsolide etmek bir yana, Genç Osman'ın öldürülmesinin yarattığı tepkileri yönetmekte bile başarısız oldu. İsyan sonrasında ortaya çıkan kargaşa, kendisinin de kısa süre içinde sahneden çekilmesine yol açtı.