Devşirme ve Yükseliş
Hırvatistan kökenli olduğu düşünülen Piyale Paşa, devşirme sistemiyle Osmanlı sarayına alındı. Enderun'da üstün bir eğitim alan Piyale, yetenekleriyle dikkat çekti ve deniz kuvvetlerine yöneldi. Barbaros Hayreddin Paşa ve Turgut Reis gibi büyük denizci ustaların yanında yetişerek Osmanlı deniz savaş taktiklerini özümsedi.
Kaptan-ı Deryalık
1553'te Kaptan-ı Derya olan Piyale Paşa, bu görevi 1567'ye kadar sürdürdü. Görev süresi boyunca Akdeniz'deki Osmanlı hâkimiyetini pekiştiren pek çok operasyona komuta etti. Ege adaları ve Kuzey Afrika kıyılarındaki seferlerde donanmasını etkin biçimde kullanarak İspanya ve Venedik'e karşı önemli kazanımlar elde etti.
Cerbe Muharebesi 1560
Piyale Paşa'nın en büyük zaferi, 1560'daki Cerbe Muharebesi'dir. İspanya, Venedik, Cenova ve Papalık'ın birleşik kuvvetlerinden oluşan Kutsal İttifak donanmasını Cerbe açıklarında tamamen bozguna uğrattı. Bu zafer, Preveze'den bu yana Akdeniz'deki en büyük Osmanlı deniz zaferi olarak kabul edilmektedir.
Malta Kuşatması ve Hanedan Bağı
1565'teki büyük Malta Kuşatması'nda Piyale Paşa donanmanın başındaydı. Kara kuvvetleri komutanıyla koordinasyon eksikliği ve beklenmedik Sicilya yardımı, uzun süren kuşatmanın başarısızlıkla sonuçlanmasına yol açtı. Şehzade Selim'in kızı Gevherhan Sultan ile evlenen Piyale Paşa, hanedan ailesine dahil oldu.
Mirası
1578'de vefat eden Piyale Paşa, ardında güçlü bir denizcilik mirası ve Kasımpaşa'daki tarihi camiini bıraktı. İnebahtı sonrasında donanmanın yeniden inşasında görev alması kariyerinin son ve önemli sayfalarından birini oluşturmaktadır.