Sefer Hazırlıkları ve Yürüyüş
Yavuz Sultan Selim, 1514 yılının 19 Mart'ında Edirne'den yola çıkarak Üsküdar'a geçti ve 100 bin kişilik seçme kuvvetle harekete geçti. Şah İsmail'in ordunun geçeceği güzergâhları tahrip etmesi, ekin depolarını yakması sebebiyle Osmanlı ordusu ciddi erzak sıkıntısına girdi. Yeniçeriler geri dönmek istedi; Yavuz, çadırından çıkarak isyancı askerlerin ortasına girdi ve "İçinizde er yoksa ben tek başıma savaşırım!" diyerek direnişi kırdı.
Dört Mektupla Meydan Okuma
Yavuz Sultan Selim, sefer boyunca Şah İsmail'e dört mektup yazdı; ilk ikisi Farsça, sonrakiler Türkçeydi. Mektuplarda Şah'ı sapkınlıkla, Sünni Müslümanlara baskı yapmakla ve savaştan kaçmakla suçladı. İkinci mektupla Şah'a şeyh kıyafeti armağan etti; dördüncü mektupta ise "Miğfer yerine kadın başörtüsü, zırh yerine çarşaf giyerek hükmetmek arzusundan vazgeç!" diyerek onu alenen aşağıladı. Şah İsmail, cevabında Yavuz'a afyon dolu bir kutu göndererek mektupları afyon yutmuş kâtiplerin yazdığını ima etti.
Savaş Planları
Osmanlı planına göre ordu başlangıçta savunmada kalacak, düşmanın hücumu merkezdeki yeniçerilerin tüfek ateşiyle ve kanatlardaki topların ateşiyle karşılanacaktı. Safevi süvarileri topa tutulacak, ardından geri kanatlardaki Osmanlı süvarileri düşmanı çevirecekti. Safevi planı ise her iki kanatın eş zamanlı hücumuyla Osmanlı hatlarını yarıp yeniçerileri arkadan çevirmekti.
Savaşın Seyri ve Tebriz'e Yürüyüş
Şah İsmail bizzat Osmanlı sol kanadına hücum etti ve Rumeli askerlerini sarsmaya başladı. Sağ kanatta ise Anadolu Beylerbeyi Sinan Paşa topların önünü açarak Safevi kuvvetlerini perişan etti. Merkezdeki yeniçeri tüfekçileri ve okçular zor duruma düşen Rumeli askerine yetişti. Safevi ordusu imha edildi; Şah İsmail seyisi sayesinde kaçmayı başardı. Yavuz, 6 Eylül 1514'te Safevi başşehri Tebriz'e girdi; yollara ipekli halılar serilmişti ve cumadan itibaren hutbe Yavuz adına okundu. Şah'ın hazineleri, sarayı ve hanımları Osmanlı eline geçti.