Kökeni ve Kariyer Başlangıcı
Semiz Ali Paşa, Bosna asıllı devşirme olup kesin doğum tarihi bilinmemektedir. Enderun'da yetişerek saray hizmetine girdi. Fiziksel görünüşünden kaynaklanan "Semiz" (şişman) lakabı, ona adeta bir soyadı işlevi gördü. Çeşitli sancak ve eyalet yönetimlerinde bulunduktan sonra merkezdeki vezirlik kademelerine yükseldi. Rüstem Paşa'nın güçlü döneminde bile siyasi rekabetten uzak, işini layıkıyla yapan bir isim olarak öne çıktı.
Sadrazamlık Dönemi
1561'de Rüstem Paşa'nın ölümü üzerine sadrazamlığa getirilen Semiz Ali Paşa, bu görevi 1565'teki ölümüne değin sürdürdü. Dört yıllık sadrazamlığı süresince Osmanlı Devleti'nin iç düzenine ve mali sistemine ilişkin önemli kararlar aldı. Tımar sahiplerinin denetimini sıkılaştırdı; devlet görevlilerine karşı tarafsız bir tutum sergileyerek halk nezdinde saygınlık kazandı.
Malta Kuşatması'nın (1565) hazırlık sürecinde sadrazam olarak görevdeydi. Kuşatmanın başarısızlıkla sonuçlanması devlet için ağır bir hayal kırıklığı olsa da bu dönemdeki askeri operasyonlar onun sadrazamlığının kritik meselelerini oluşturmaktaydı. Semiz Ali Paşa, Malta Kuşatması'nın sürdüğü dönemde hayatını kaybetti.
Mirası
Kanuni Sultan Süleyman'ın son sadrazamı sıfatıyla tarihe geçen Semiz Ali Paşa, dönemin çalkantılı siyasi ortamında dengeli ve ölçülü bir yönetim anlayışını temsil etmiştir. Onun ardından gelen Sokollu Mehmed Paşa, devlet yönetiminin fiili ağırlığını üstlenecek ve Osmanlı tarihinin bir sonraki büyük bölümünü yazacaktır.