Mithad Paşa, Abdülaziz'in devrilmesi sürecindeki aktif rolünün ardından V. Murad'ın saltanatında devlet yönetiminin merkezine geçmeyi umuyordu. V. Murad'ı reformlara açık, anayasacı bir padişah olarak görüyor ve bu beklenti üzerine siyasi planlar yapıyordu.
Ancak V. Murad'ın akli sağlığının bozulması bu planları alt üst etti. Mithad Paşa, V. Murad'ın tedavisini hızlandırmak için çeşitli girişimlerde bulundu; Avrupalı doktorlar da sarayda V. Murad'ı muayene etti. Ancak durum düzelmedi.
V. Murad'ın tahttan indirilmesinin ardından Mithad Paşa, II. Abdülhamid'e anayasayı ilan etmesi karşılığında sadakatini sundu. Bu pazarlık sonucunda Kanun-i Esasi, Aralık 1876'da ilan edildi; fakat II. Abdülhamid kısa süre sonra Mithad Paşa'yı sürgüne göndererek siyasi tutumunu netleştirdi.